Uma desesperada busca por seu irmão desaparecido coloca Claire Redfield mais uma vez contra as horripilantes armas biológicas da Umbrella Corporation. Sua busca a leva para uma ilha remota onde um gênio maluco soltara todas as criaturas grotescas de sua coleção para impedi-la de interferir em sua horrível agenda. Mandada para um fim de mundo, Claire pelo menos está com o homem que queria encontrar. Chris Redfield lutara sozinho contra as criações mais terríveis da Umbrella... e agora está para topar com o homem que traiu os S.T.A.R.S. em Raccoon. Um homem que devia, de qualquer jeito, estar morto: Capitão Albert Wesker.